'2ª Chance' traz as integrantes do Clube das Mulheres Contra o Crime - a policial Lindsay Boxer, a médica-legista Claire Washburn, a assistente da promotoria Jill Bernhardt e a repórter policial Cindy Thomas - às voltas com mais um assassino frio, diabólico, a ponto de espalhar o medo e o terror pela cidade. Em meio a uma saraivada de balas, disparada por um maníaco contra uma igreja, uma menina de 11 anos é a única atingida e estranhamente morta com um tiro de alta precisão. Do outro lado de San Francisco, uma senhora idosa é encontrada enforcada em seu prédio. Ambas as vítimas são negras, o que aponta, aparentemente, uma motivação racista para os assassinatos. Os crimes, no entanto, são apenas o estopim para uma onda de brutalidade que irá pressionar a tenente Boxer como nova chefe do Departamento de Homicídios. Lindsay sabe, porém, que pode contar com a ajuda de amigas tão sedentas por justiça quanto ela.